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脊髓损伤(SCI)是一种严重的中枢神经系统疾病,由急性机械性创伤引发,常导致患者运动与感觉功能永久性障碍。研究发现,小胶质细胞可形成“小胶质细胞胞外诱捕网”(METs),其通过释放线粒体DNA(mtDNA)激活cGAS-STING通路,进一步放大炎症反应并阻碍神经修复。
然而,如何有效靶向抑制METs的形成并促进其降解仍是治疗SCI的重大挑战。
期刊Advanced Functional Materials报道先丰客户开发了一种多功能纳米酶DNase I@CeO2/Man,旨在重塑失调的小胶质细胞-神经元轴,抑制神经元焦亡,促进轴突再生和功能恢复。
该纳米系统以中空二氧化铈(CeO2)为载体,表面修饰甘露聚糖(Man)以实现对小胶质细胞的靶向递送,并负载脱氧核糖核酸酶I(DNase I)。
一方面,DNase I@CeO2/Man可通过改善线粒体稳态和减少mtDNA泄漏,从源头上抑制METs的生成,另一方面,释放的DNase I可直接降解胞外已生成的METs。最后,通过c-Caspase 1-GSDMD-IL-1β/IL-18信号轴对紊乱的小胶质细胞-神经元细胞轴进行重塑,有效抑制神经元细胞的焦亡。
该策略不仅有效促进小胶质细胞由促炎M1型向抗炎M2型转化,还重构了失调的小胶质细胞-神经元轴,显著减轻神经元焦亡、促进轴突再生和髓鞘修复,最终在小鼠SCI模型中显著改善运动功能恢复。
该项研究提出了一种靶向METs的新策略并阐明其作用机制,为解决脊髓损伤这一临床难题提供了一种全新的、具有广阔转化前景的综合治疗策略。
文中使用的中空介孔二氧化铈材料来自先丰纳米。CeO2作为纳米酶既作为活性氧的直接清除剂,又作为载体有效延缓DNase I的快速失活并提高其血清稳定性,保证其持续释放降解METs的DNA框架。
文献名称:Targeting Microglia Extracellular Traps via an “Internal-External” Synergistic Strategy to Reshape the Dysregulated Microglia-Neuron Axis for Spinal Cord Injury Recovery
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